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Este estudo demonstra que a integração do risco monogênico (expansão CTG18.1) com uma pontuação de risco poligênica específica melhora a previsão genômica da progressão da distrofia corneana endotelial de Fuchs até a necessidade de queratoplastia endotelial, permitindo uma estratificação de risco clínica mais precisa.
Este artigo apresenta o DAVP, um sistema de inteligência artificial agênica hierárquica que supera os especialistas humanos na priorização de variantes genéticas para diagnóstico de doenças raras, combinando triagem rápida, mapeamento semântico e raciocínio contextual para oferecer diagnósticos mais precisos, rápidos e escaláveis.
Este estudo demonstra que as repetições curtas em tandem (STRs) contribuem significativamente para a heritabilidade da perda auditiva relacionada à idade, desempenhando um papel mais importante no fenótipo metabólico do que no sensorial e revelando novas associações genéticas que ajudam a explicar a herança genética não identificada anteriormente.
Este estudo analisou a penetração de variantes de imunodeficiência combinada grave (SCID) na coorte do UK Biobank, concluindo que, apesar da identificação de portadores, a baixa prevalência de casos bialélicos e a alta gravidade da doença confirmam que o SCID é um candidato ideal para a triagem neonatal genômica, desde que sejam tomadas precauções ao relatar variantes hipomórficas.
Este estudo desenvolveu e validou em tecidos distintos uma pontuação de perfil de metilação (MPS) derivada do sangue que prediz a resposta do cortisol ao estresse, identificando vias biológicas relevantes e estabelecendo um novo biomarcador epigenético para a reatividade ao estresse.
Este estudo observacional com mais de 118 mil indivíduos de ascendência europeia demonstra que escores poligênicos de depressão maior (MDD) estão associados a um aumento significativo na utilização de serviços de saúde e na carga de comorbidades, mesmo na ausência de diagnóstico clínico, sugerindo seu potencial como biomarcador de desfechos de saúde.
Este estudo caracteriza a arquitetura genética da coorte francesa OFSEP-HD de pacientes com esclerose múltipla, identificando uma diversidade ancestral significativa (incluindo a subnotificação de origens norte-africanas) e disponibilizando um conjunto de dados sintéticos anônimo para futuras pesquisas.
Este estudo utiliza abordagens genômicas e de aprendizado de máquina para elucidar os mecanismos biológicos sexoespecíficos que ligam obesidade e diabetes tipo 2 ao risco de Alzheimer, identificando genes efetores, vias sinalizadoras de canais iônicos e o candidato a reposicionamento de fármacos levosimendano.
Este estudo caracteriza o perfil somático e transcricional de tumores de mama em mulheres hispânicas/latinas da Califórnia, revelando que, apesar de perfis globais semelhantes aos das mulheres não hispânicas brancas, há diferenças significativas relacionadas à ancestralidade, incluindo mutações mais frequentes no gene CTCF, uma maior prevalência de deleções germinativas APOBEC3A/B associadas a assinaturas mutacionais específicas e uma maior ocorrência de ecótipos imunes favoráveis em mulheres com maior ancestralidade indígena americana.
Este estudo analisou 6.739 indivíduos da população russa por meio de sequenciamento de exoma completo, identificando variantes patogênicas em genes associados a síndromes monogênicas que predispõem a reações adversas a medicamentos, o que reforça a importância da farmacogenética para otimizar a segurança e a eficácia da terapia personalizada.
Este estudo realiza uma análise transcriptômica integrativa do córtex pré-frontal dorsolateral e do núcleo accumbens humanos, revelando que o transtorno por uso de opioides está associado a uma ampla desregulação de RNAs longos não codificantes (lncRNAs) que afetam vias neuroimunes e sinápticas, perturbam a ritmicidade circadiana e exibem especificidade celular, sugerindo que o remodelamento espacial, temporal e celular do transcrito não codificante é fundamental para a disfunção de circuitos na dependência de opioides.
Este estudo apresenta um atlas baseado em redes de transcriptomas de 1.675 biópsias musculares humanas, integrando tecnologias de espaço único e modelos quantitativos para mapear a heterogeneidade do envelhecimento muscular, identificar novos genes-chave e assinaturas de pré-frailty, e desenvolver um relógio de idade transcriptômico validado que revela interações complexas entre carga, senescência e biologia muscular.
Este estudo demonstra que as correlações observadas entre acessibilidade de cromatina e expressão gênica em dados multiome de célula única são frequentemente induzidas por efeitos de "tagging" não causais decorrentes da co-acessibilidade de picos, e propõe métodos estatísticos para distinguir e priorizar associações causais verdadeiras entre enhancers e genes-alvo.
Este estudo retrospectivo analisou 6.102 exomas da população russa para determinar a frequência de variantes farmacogenômicas e alelos HLA, confirmando a utilidade do sequenciamento de exoma completo para triagem populacional, mas destacando suas limitações fundamentais na detecção de variantes não codificantes e na necessidade de métodos diagnósticos alternativos em casos específicos.
Este estudo de associação genômica ampla, realizado com dados do UK Biobank, identificou dois loci de risco para epicondilite lateral, destacando genes da família SIBLING envolvidos na remodelação da matriz extracelular como fatores-chave na patogênese da doença.
Este estudo de sequenciamento do exoma completo em pacientes com suspeita de doença monogênica de pequenos vasos cerebrais identificou variantes candidatas em nove genes conhecidos e revelou associações significativas com novos genes, incluindo ABCC6, MYH11, NOTCH1 e sete outros genes previamente não ligados à condição, destacando a necessidade de triagem genética mais abrangente.